Quando il 5 maggio 1940 scatta la quarta edizione, il nuovo grande conflitto mondiale è ormai alle porte e la stessa attività motociclistica ne subisce le conseguenze.
Partono tuttavia in 132 e la corsa sembra non risentire della difficile situazione internazionale. Vincerà Guido Cerato su Guzzi 500 Condor dopo che Dorino Serafini, autore della nuova media record sul tratto Milano – Bologna di 211 Km con 172,322 Km/h, aveva dovuto prendere la via del ritiro per un principio di incendio che aveva danneggiato la sua Gilera 4 cilindri.
Nel 1941 la corsa fu sospesa e riprese nel 1950 fino al 1956.